The Last of Us Part II adalah permainan video seram ketahanan aksi-pengembaraan yang dimainkan dari perspektif orang ketiga.[2][3] Pemain boleh menggunakan senjata api, busur, senjata improvisasi, dan gerak senyap untuk mempertahankan diri dari manusia yang bermusuhan dan makhluk kanibalistik yang dijangkiti oleh terikan Cordyceps yang bermutasi. Mekanik permainan di Part II juga berkembang berdasarkan pendahulunya, The Last of Us. Di dalamnya watak pemain dapat merentasi persekitaran dengan lebih terbuka aerta dapat mencapai titik kelebihan yang lebih tinggi dengan melompat dan mendaki sambil bermain sebagai Ellie yang lebih lincah.[4] Pemain juga boleh merangkak dalam posisi rawan untuk mengelakkan musuh.[4] Sepanjang permainan, pemain mungkin mempunyai watak bukan pemain yang membantunya.[5]

Permainan ini juga menyaksikan kembalinya "Listen Mode" yang memungkinkan pemain untuk mencari musuh melalui deria pendengaran yang tinggi dan kesadaran spasial, ditunjukkan sebagai garis besar yang dapat dilihat melalui dinding dan objek.[4] Selain itu, pemain dapat mengumpulkan makanan tambahan untuk meningkatkan kemahiran di pokok kemahiran.[4] Tiga cabang utama pokok itu adalah Survival, Crafting, dan Stealth.[4] Peningkatan kelangsungan hidup meningkatkan nyawa, jangkauan Listen Mode, dan jarak lemparan.[4] Peningkatan Crafting memungkinkan peningkatan melee, peningkatan kelajuan kraf Ellie, dan kemampuan membuat asap dan bom kejutan.[4] Peningkatan Stealth meningkatkan kelajuan pergerakan ketika rawan, membunuh dalam senyap yang lebih pantas, dan membuka peredam suara pistol.[4] Part II juga memperkenalkan anjing pengawal yang dapat mengesan bau pemain.[4]